No início da quarta temporada, Dean foi libertado do inferno, mas não se consegue lembrar do que aconteceu enquanto estava lá. Logo fica claro que Sam tem os seus próprios segredos, incluindo sobre o que aconteceu nos quatro meses que passou sem Dean. Há rumores de que um demónio do mal será libertado em breve da sua prisão. Se Sam e Dean não o conseguirem parar, o Apocalipse poderá estar perto...